افرادی که مقاومت نسبی در برابر بیماری آلزایمر دارند می توانند داروهای جدیدی را الهام بخشند


یک فرد مبتلا به آلزایمر با دخترش در یارومال، بخش شمالی آنتیوکیا، کلمبیا در سال 2014 راه می‌رود.

یک فرد مبتلا به آلزایمر با دخترش در یارومال، کلمبیا در سال 2014 راه می‌رود.

RAUL GROVE/AFP/Getty Images

تعداد کمی از افراد با مقاومت نسبی در برابر بیماری آلزایمر در حال تجدید نظر در مورد علل بیولوژیکی این بیماری هستند که می تواند منجر به درمان های جدید شود.

آزمایش آنها نشان می دهد که پروتئینی به نام تاو، که در داخل سلول های مغزی در افراد مبتلا به آلزایمر ساخته می شود، ممکن است به اندازه مشکوک اصلی فعلی، پروتئینی به نام بتا آمیلوئید، حیاتی باشد.

داروهایی در حال توسعه هستند که هدف آنها کاهش از دست دادن حافظه و سردرگمی بیماری آلزایمر با کاهش سطح آمیلوئید است، اما اثرات آنها بسیار ناچیز است – در واقع آنقدر کوچک است که ممکن است برای استفاده در کشورهایی که خدمات بهداشتی در آنها بیشتر است تأیید نشوند. هزینه آگاهانه .

افراد دارای مقاومت نسبی در برابر بیماری آلزایمر بخشی از جامعه ای هستند که در کلمبیا زندگی می کنند با سطوح بالایی از یک نوع ژنتیکی خطرناک به نام PSEN1-280Aدر دهه 1980 کشف شد. اعتقاد بر این است که این نوع توسط یک فاتح اسپانیایی در قرن هفدهم معرفی شده است. افراد مبتلا در منطقه ای منزوی از کوه های آند زندگی می کنند که به حدود 25 خانواده تقسیم شده اند.

تصور می شد کدهای ژنی برای آنزیمی که در ساخت آمیلوئید نقش دارد و افرادی که یک کپی از این نوع پرخطر دارند به ناچار در 40 سالگی به بیماری آلزایمر مبتلا می شوند.

اما در سال 2019، زنی کشف شد که علاوه بر ناقل جهش مضر، همچنین دارای دو نسخه از یک نوع دوم نادر، به نام کرایست چرچ، از یک ژن متفاوت است، که محافظت نسبی را در برابر آنچه که در غیر این صورت سرنوشت ژنتیکی او یعنی بیماری آلزایمر زودرس بود را به ارمغان می آورد. در عوض، او تا 70 سالگی به زوال عقل مبتلا نشد.

اکنون، در حین مطالعه این جامعه کلمبیایی، دیگو سپولودا فالا در مرکز پزشکی دانشگاه هامبورگ-اپندورف در آلمان و همکارانش دومین مورد مشابه را کشف کردند: یک کلمبیایی که حامل هر دو جهش مضر بود. PSEN1-280A و یک کپی از یک نوع نادر متفاوت به نام RELN-COLBOS. همچنین از او محافظت نسبی می کرد، زیرا او همچنین در دهه 70 سالگی به بیماری آلزایمر مبتلا شد.

Sepulveda-Falla می گوید: “یک بار ممکن است شانس باشد، دو بار چیزی متفاوت به نظر می رسد.” حتی می‌توان موارد محافظت‌شده بیشتری برای شناسایی وجود داشت.»

همانطور که انتظار می رفت، هر دو مرد و زن دارای تجمع قابل توجهی از آمیلوئید در مغزشان بودند. PSEN1-280Aاما سطح تاو آنها کمتر از آنچه معمولاً در بیماری آلزایمر دیده می شود، نشان می دهد که تاو بالا در درجه اول مسئول علائم از دست دادن حافظه و سردرگمی است.

“تاو مهم تر است [than amyloid]Sepulveda-Falla توضیح می دهد. فکر می‌کنم شواهد کافی برای گفتن آن داریم.»

این مرد همچنین یک خواهر داشت که هم دارای جهش مضر و هم یک نسخه از نوع محافظ تازه کشف شده بود. به نظر می رسد که او به طور خفیف محافظت شده است، زیرا زمانی که برای اولین بار در 64 سالگی مورد ارزیابی قرار گرفت، از زوال عقل شدید رنج می برد.

Sepulveda-Falla توضیح می‌دهد که در تحقیقات جداگانه، تیم متوجه شد که تعداد کمی از افراد در جامعه کلمبیایی دارای یک نسخه از جهش محافظتی کرایست‌چرچ، و همچنین نوع خطر آلزایمر هستند، و همچنین به نظر می‌رسد که شروع متوسط ​​​​زوال عقل را به تاخیر انداخته است. .

او می‌گوید: از آنجایی که زنی که دو نسخه از کرایست‌چرچ داشت، تأخیر زیادی در وضعیت خود داشت، «به نظر می‌رسد این اثر تقریباً وابسته به دوز است». جزئیات بیشتری در مورد تحقیقات جداگانه در دسترس نیست زیرا هنوز منتشر نشده است.

دو نوع ژن محافظ تاو را به روش های مختلفی تحت تاثیر قرار می دهند. آسیب سلول های مغزی در بیماری آلزایمر معمولاً با تجمع تاو مرتبط است که در فرآیندی به نام فسفوریلاسیون از نظر شیمیایی تغییر کرده است.

وقتی تیم محافظت کرد RELN-COLBOS گونه ای از این ژن در موش ها، فسفوریلاسیون تاو آنها را کاهش داد.

جالب توجه است، در حالی که زن مبتلا به جهش کرایست چرچ دارای سطوح پایین تاو فسفریله در سراسر مغزش بود، مرد مبتلا به RELN-COLBOS نوع فاقد تاو فسفریله در بخش کوچکی از مغز به نام قشر انتورینال بود. این در هر طرف سر، در کنار هیپوکامپی، مراکز حافظه مغز یافت می شود.

گمان می رود که در مراحل اولیه بیماری آلزایمر، تجمع تاو در قشر آنتورینال آغاز می شود.

“این حقیقت که [the man] با کاهش فسفوریلاسیون در آن ناحیه خاص، توانست شروع آسیب را به مدت 30 سال به تاخیر بیاندازد، یافته بسیار مهمی است. استفانی فاولر در دانشگاه کالج لندن

درمان هایی به نام الیگونوکلئوتیدهای ضد حس در حال توسعه هستند که کاهش تولید تاو توسط سلول هافاولر می گوید. “اگر ما فقط بتوانیم از این یک منطقه محافظت کنیم، ظاهراً کافی است.”

ریچارد اوکلی به انجمن خیریه بریتانیا، انجمن آلزایمر، می‌گوید که یافته‌ها از این ایده حمایت می‌کنند که اگرچه آمیلوئید در میان علل این بیماری مهم است، اما تنها عامل نیست. او می‌گوید: «درک این نوع انعطاف‌پذیری می‌تواند سایر اهداف آینده را برای مواد مخدر برجسته کند.

موضوعات:


منبع: https://www.newscientist.com/article/2373575-people-with-partial-resistance-to-alzheimers-could-inspire-new-drugs/?utm_campaign=RSS%7CNSNS&utm_source=NSNS&utm_medium=RSS&utm_content=home

توسط احمد گل کار

احمد گل کار