یک «واکسن زنده» حاوی انگلهای مالاریا با ژنهای کلیدی حذف شده، نتایج امیدوارکنندهای را در یک آزمایش اولیه کوچک ارائه کرده است.
سلامتی
24 آگوست 2022
پشه های ماده آنوفل آلبیمانوس ناقل مالاریا هستند. IanDagnall Computing / Alamy
یک واکسن تجربی مالاریا ساخته شده از انگلهای زنده ضعیف شده با حذف سه ژن کلیدی، نتایج امیدوارکنندهای را در یک کارآزمایی کوچک با حضور 16 داوطلب ارائه کرده است. محققان پشت این مطالعه بر این باورند که واکسنهای زنده از این نوع، محافظت بهتری نسبت به واکسنهای مبتنی بر پروتئینهای منفرد، مانند واکسن RTS، S، که سال گذشته اولین واکسن علیه مالاریا بود، ارائه میکنند.
میگوید: «کل موجودات زنده همیشه بهتر بودهاند استیون کپ در موسسه تحقیقات کودکان سیاتل. آنها سیستم ایمنی بدن را به طرق مختلف تقویت می کنند.
پس از گزش یک پشه آلوده به مالاریا، انگل مالاریا (پلاسمودیوم فالسیپاروم) به کبد سفر کنید و در آنجا شروع به تکثیر کنید. این مرحله کبدی هیچ علامتی ایجاد نمی کند. تنها زمانی که انگل ها شروع به آلوده کردن گلبول های قرمز خون می کنند، علائم ظاهر می شود.
کاپ و تیمش سه ژن را از انگل حذف کردند که برای خروج از کبد و آلوده کردن سلولهای خون ضروری است. این انگل های اصلاح شده ژنتیکی نمی توانند باعث بیماری جدی شوند یا به افراد دیگر منتقل شوند. کاپی می گوید: “انگل نمی تواند از کبد خارج شود و باعث عفونت های مرحله خونی شود.”
این تیم 16 داوطلب را با اجازه دادن حداقل 200 بار 3 یا 5 بار گزیده شدن توسط پشه های آلوده به انگل اصلاح شده واکسینه کردند.
هنگامی که متعاقباً در معرض پشههای آلوده به انگلهای اصلاحنشده قرار گرفتند، نیمی از این داوطلبان به عفونتهای مرحله خونی مبتلا نشدند. در مقابل، چهار نفر از هر پنج داوطلب واکسینه نشده در معرض انگلهای نوع وحشی دچار عفونتهای مرحله خونی شدند.
کاپ میگوید این نتایج آزمایشگاهی را نمیتوان مستقیماً با نتایج آزمایشهای میدانی واکسن RTS,S مقایسه کرد که نشان میدهد حدود 30 درصد مؤثر است. از یک طرف، واکسن زنده باید از طریق نیش پشه تحویل داده می شد. این تیم در حال کار بر روی روش هایی برای پرورش انگل ها در خارج از پشه ها و تزریق مستقیم آنها هستند.
علاوه بر این، این تیم از CRISPR برای اصلاح انگلها استفاده کردند تا بتوانند مدت زمان بیشتری در کبد تکثیر شوند اما همچنان نتوانند آن را ترک کنند. کاپ میگوید: این واکسن آزمایشی بهبودیافته پاسخهای ایمنی قویتری در آزمایشهای حیوانی ایجاد کرد که هنوز منتشر نشدهاند.
او میگوید: «امید ما این است که این واکسن محافظت بسیار قوی و امیدواریم 100 درصد حداقل برای 6 تا 12 ماه ارائه دهد.
یک واکسن دیگر مالاریا در حال توسعه به نام R21، در سال گذشته گزارش شد که در آزمایشات 77 درصد موثر بود. این پروتئین منحصر به فرد مالاریا RTS، S را هدف قرار می دهد.
کاپ می گوید، مشکل هدف قرار دادن یک پروتئین منفرد این است که جهش در آن پروتئین ها می تواند اثربخشی واکسن ها را کاهش دهد. این دقیقاً همان چیزی است که با واکسن هایی که پروتئین اسپایک ویروس کرونا SARS-CoV-2 را هدف قرار می دهند اتفاق افتاد.
قبلاً تلاشهای زیادی برای تولید واکسنهای زنده مالاریا صورت گرفته است. یک روش این است که انگل ها را با تشعشع از بین ببریم تا آنها را قادر به تکثیر نکنند. دیگری این است که افراد را با انگل های نوع وحشی آلوده کنید و سپس به آنها داروهای ضد مالاریا بدهید. محققان می گویند استفاده از انگل های اصلاح شده ژنتیکی ایمن تر خواهد بود.
برخی از واکسن های ساخته شده از ویروس های ضعیف شده زنده می توانند دوباره خطرناک شوند. به همین دلیل است که اخیراً عفونت های فلج اطفال در ایالات متحده و انگلستان وجود داشته است. با این حال، در این موارد، ویروس واکسن تنها با چند جهش با ویروس وحشی متفاوت است. در مقابل، انگلهای زنده مورد استفاده در واکسن کل ژنها را حذف کردهاند، بنابراین هیچ شانسی برای بازگشت وجود ندارد.
مرجع مجله: پزشکی ترجمه علوم، DOI: 10.1126/scitranslmed.abn9709
درباره این موضوعات بیشتر بدانید:
منبع: https://www.newscientist.com/article/2335114-malaria-vaccine-using-live-modified-parasites-shows-promise-in-trial/?utm_campaign=RSS%7CNSNS&utm_source=NSNS&utm_medium=RSS&utm_content=home