ژن ها می توانند آسیب های ناشی از بیماری کلیوی “برگشت ناپذیر” را درمان کنند

آسیب به بدن ناشی از شایع ترین نوع بیماری ارثی کلیه غیر قابل برگشت تلقی شد. اما اکنون مطالعات حیوانی نشان می دهد که تصحیح تغییرات مسئول از طریق نسخه ژن CRISPR می تواند حداقل یک قسمت را معکوس کند.

بیماری کلیوی پلی کیستیک (PKD) باعث تغییر عمق در کلیه ها به مرور زمان می شود. “واقعاً بعید به نظر می رسید که حتی اگر تصحیح کنید می توانید آن را تغییر دهید [the mutation]”گفت: مایکل کامینسکی در امور خیریه – دانشگاه پزشکی برلین در آلمان.” اما اکنون ، به نظر می رسد که این بیماری می تواند پلاستیک تر از یک روش یا روش دیگر باشد. “

PKD منجر به کیست پر از مایع می شود که به مرور زمان رشد می کنند و در کلیه ها شکل می گیرند و اغلب در کبد نیز می شوند. این اندام ها در نهایت شکست می خورند ، به این معنی که مردم برای زنده ماندن به دیالیز یا پیوند نیاز دارند. اما حتی قبل از شکسته شدن کلیه ها ، وضعیت آسیب دیده و متورم آنها می تواند بسیاری از مشکلات دیگر ، فشار خون بالا و فشار بیش از حد بر روی اندام های دیگر ایجاد کند.

با شکل بزرگسالان این بیماری ، یعنی تخمین زده می شود 12 میلیون نفر در سراسر جهان اختصاص دهندکیست ها ممکن است به اندازه کافی بزرگ نشوند که تا زمانی که افراد در دهه سی سالگی خود ایجاد کنند ، علائم ایجاد کنند ، که در طی آن تغییرات قابل توجهی در کلیه ها و کبد رخ داده است.

اکنون ، تیم Kaminski از نوعی CRISPR به نام نسخه اصلی برای اصلاح جهش در یک ژن به نام استفاده کرده است PKD1 این باعث بیماری در موش ها می شود.

روش هایی که تیم وی از آن استفاده می کرد به این معنی بود که ژن جهش یافته عمدتاً در کبد اصلاح می شد و تعداد و اندازه کیست پس از درمان کاهش می یابد. کامینسکی توضیح می دهد که همچنین علائم بهبود کلیه وجود دارد.

جداگانه ، دستگاه های Xiaogang ‘تیم S در کلینیک مایو د روچستر ، مینسوتا ، یک مطالعه مشابه انجام داد استفاده از روش هایی که کلیه ها را بهتر هدف قرار می دهد. این نشان می دهد که تعداد و اندازه کیست نیز می تواند کاهش یابد.

این دو مجموعه از محققان از ویروس ها برای ارائه ماشین های انتشارات ژنتیکی استفاده کردند. در صورت لزوم دوزهای مکرر ، این می تواند یک مشکل باشد ، زیرا پاسخ ایمنی به ویروس ها می تواند از کار درمانی جلوگیری کند. لی توضیح می دهد: “این یک نگرانی است.” “اما تاکنون ، بر اساس مدل حیوانات ، پاسخ ایمنی بسیار محدود است.”

جایگزینی ویروس ها با نانوذرات لیپید مانند موارد مورد استفاده در واکسن های mRNA از مشکل احتمالی ایمنی جلوگیری می کند ، اما این ذرات نمی توانند به اندازه کافی عمیق به کلیه ها از طریق خون نفوذ کنند تا مؤثر باشند. “اما من فکر می کنم رویکردی که شما تحویل می دهید [lipid nanoparticles] توسط مجرای ادرار می تواند واقع بینانه تر باشد. “

مشکل دیگر این است که نسخه اساسی فقط می تواند جهش ها را با یک حرف واحد اصلاح کند و بنابراین برای افرادی که بیماری آنها ناشی از جهش های طولانی تر است کار نمی کند. اما لی می گوید که او با تکنیکی به نام Prime Edition نتایج مشابهی کسب کرده است که می تواند جهش های طولانی تر را اصلاح کند.

او می گوید ، این کار به زودی در یک ژورنال علمی منتشر می شود ، پس از آن هدف از این کار به آزمایش در افراد می رود. وی می گوید: “وقتی مقاله ما منتشر شد ، من سعی خواهم کرد که یک کارآزمایی بالینی کوچک را ترتیب دهم.”

به طور گسترده تر ، مشاهده تیم هایی که PKD می تواند برگشت پذیر باشد ، باید الهام بخش تحقیقات بسیار بیشتری در مورد این رویکرد باشد. در حال حاضر ، تنها درمان تأیید شده دارویی به نام Tolvaptan است که فقط پیشرفت را کند می کند و مردم را وادار می کند تا مقادیر زیادی مایعات بنوشند.

سوژه ها: